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阻塞性睡眠呼吸暂停与缺血预适应

时间:2014-12-03 09:45来源:未知 作者:红桃6 点击: 次

不同的睡眠时期与OSA严重程度之间相关作用的进一步研究将会增强我们对于老年OSA患者认知功能下降的理解和认识。
缺血预适应代表着多种细胞对缺血的广泛适应过程。阻塞性睡眠呼吸暂停综合征被认为是预适应及对间断性缺氧适应性反应过程形成的一个临床例证。在OSA中，缺血预适应被认为是由于一些基因程序的激活所致，包括低氧诱导因子 -1，血管内皮生长因子，促红细胞生成素，心房钠尿肽以及脑源性神经生长因子等。

多年以来，已显示有不同的内在机制以及通路发挥了作用，包括膈神经对运动输出的长期易化作用，化学反射的激活，血管重述，血管生成，自噬，反应性胶质细胞增多，不同的突触改变等，近期研究还显示神经发生的调节也有作用。慢性间歇性缺氧和片段睡眠是 OSA   诱导的 CNS   损伤的最主要的两大特征，这些都会减少啮齿类动物中海马的神经发生。然而，低氧和缺血损伤也被认为是成人神经发生的刺激因子。

Gozal等研究表明间断性缺氧暴露后期会出现海马齿状回增殖改善，尽管在损伤持续发生的情况下也会出现；随后的研究表明齿状回增殖短暂性改变会引起后期临床功能的部分恢复。因此，其他临床前研究已经证明了适度间歇性缺氧的保护性，这进一步支持了缺血预适应样过程的概念。

例如，在啮齿类动物模型中，在缺血性事件之前进行间歇性缺氧干预可增加脑源性神经营养因子的表达，增加神经发生和功能性突触发生，改善空间学习和长期记忆障碍。在另一项研究中，成年大鼠间歇性低氧会促进海马神经发生，可类似于抗抑郁样疗效。然而，需要注意这些研究也提示间歇性缺氧暴露的持续时间，缺氧的强度，以及相关的氧化应激是决定间歇性缺氧是保护性的还是有害的重要决定因素。

海马结构被认为是OSA受累的神经环路的“边缘叶”的核心部分。海马与大脑的其他区域，包括丘脑，小脑等在内都有相互作用，通过两个主要的系统进行作用，即内嗅皮层和穹窿伞部通路。海马各个部分功能各不相同：空间处理可能在背侧海马，而焦虑相关行为依赖于腹侧海马区。

临床研究观察到的OSA患者中出现可塑性改变的可能机制。

海马在学习和记忆功能方面是十分关键的，其与前额叶和顶叶区域之间的连接调节一系列注意力、记忆和情感过程。OSA   的 CPAP   治疗可部分性逆转该区域的损害，减轻一些相关的功能损害，也有可能是通过调节海马神经发生所致。然而，该研究的结果尚未被重复，需要进一步研究。

研究已显示在小脑顶核固有神经元激活后会出现条件性的中枢神经源性神经保护作用。对这些核团的神经刺激似乎能够提供“保护性”的作用，减少接下来的缺血发作过程中皮层神经元的兴奋性，减少脑部微血管的免疫反应。

研究指出在一些较年轻的轻度OSA患者中由于海马肥大而导致“代偿性”小脑的受累。尽管在海马和小脑之间没有直接的单突触解剖连接，但两者之间的连接性被认为对于情绪加剧和新情境下的运动控制和联想学习功能十分重要。

海马通过脑桥，网状核和橄榄核与小脑相连接，而下行环路是通过顶核和丘脑连接。最近，研究显示海马θ振荡在协调广泛分布的联想学习记忆系统中发挥了重要作用，其中小脑也是该系统中的一部分。此外，一些研究显示，海马θ振荡在海马的神经发生的过程中也发挥了作用，能够调节海马的功能性成分。

在近期的一项神经影像学研究中显示，OSA患者中会出现萎缩性 (如胼胝体 ) 和肥大性（如海马体积和小脑功能性连接）改变同时存在。这些改变或许反映了OSA相关脑损伤的发展本质以及脑内内源性修复系统发挥功能过程中不同的毒性事件和神经炎性过程的内在的相互作用，比如缺血预适应和脑可塑性增加。
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